Багато людей помічають, що з віком певні продукти харчування стають все важче переноситися. Однією з можливих причин є пошкодження кишкового епітелію – тонкого шару клітин, що вистилає кишечник. Ця вистилка має важливе значення для травлення і загального здоров’я кишечника. У здоровому стані кишковий епітелій оновлюється кожні три-п’ять днів. Старіння або вплив ракової радіації може порушити цей процес оновлення, сповільнити або взагалі зупинити регенерацію. Коли це відбувається, запалення може посилюватися і розвиватися такі стани, як синдром дірявого кишечника.
Вчені з Лабораторії Колд Спрінг Харбор (CSHL) визначили перспективний спосіб прискорити відновлення кишківника. Їх стратегія ґрунтується на терапії CAR Т-клітинами, потужній формі імунотерапії, найбільш відомій для лікування деяких видів раку. Застосовуючи цей підхід до кишечника, дослідники сподіваються відкрити двері для майбутніх клінічних випробувань, спрямованих на поліпшення здоров’я кишечника, особливо у людей, які страждають від вікових змін.
Націленість на старіючі клітини, які відмовляються вмирати
Ця робота ґрунтується на попередніх дослідженнях під керівництвом доцента CSHL Коріни Амор Вегас, чия лабораторія вивчає старіння клітин. З віком в організмі накопичуються старі клітини, які більше не діляться, але й не відмирають. Ці клітини, що затримуються, пов’язані з багатьма віковими захворюваннями, включаючи діабет і деменцію. У попередніх дослідженнях Амор Вегас та її команда сконструювали імунні клітини, відомі як анти-UPAR CAR T-клітини, які вибірково видаляють старі клітини у мишей, що призводить до значного поліпшення метаболізму тварин
Дослідники далі запитали, чи може видалення старіючих клітин допомогти відновити здатність кишечника до загоєння. Амор Вегас співпрацював з доцентом CSHL Семіром Беязом та аспірантом Онуром Ескіочаком для проведення дослідження. Вони доставили CAR T-клітини безпосередньо в кишечник як молодих, так і старих мишей. За словами Амора Вегаса, результати були вражаючими. “В обох випадках ми бачимо дійсно значні покращення, – каже вона. “Вони здатні краще засвоювати поживні речовини. У них набагато менше запалення. При подразненні або травмі їхня епітеліальна оболонка здатна регенерувати і загоюватися набагато швидше”
Захист від радіаційно-індукованих ушкоджень кишківника
Синдром “дірявого кишечника” особливо поширений серед онкохворих, які отримують променеву терапію тазової або черевної порожнини. Щоб змоделювати його, команда піддала мишей опроміненню, яке пошкодило епітеліальні клітини кишечника. Миші, які отримували CAR Т-клітини, одужували набагато ефективніше, ніж ті, які не отримували терапію. Примітно, що одна доза лікування CAR Т-клітинами продовжувала підтримувати здорову функцію кишечника протягом щонайменше одного року
Дослідники також знайшли переконливі докази того, що анти-UPAR CAR T-клітини стимулюють регенерацію клітин кишечника і товстої кишки людини, зазначає Ескіочак. Хоча точні біологічні механізми, що лежать в основі цього ефекту, все ще вивчаються, отримані дані вказують на потужний терапевтичний потенціал. Беяз підкреслює більш широке значення роботи. “Це хороший крок на шляху до розуміння того, як ми можемо краще лікувати людей похилого віку”, – сказав він
